01原料使用及配伍

申報(bào)以核酸為原料的保健食品的要求

核酸類保健食品是指以核酸為原料，輔以相應(yīng)的協(xié)調(diào)物質(zhì)生產(chǎn)的保健食品。“協(xié)調(diào)物質(zhì)”是指與增強(qiáng)免疫力功能相關(guān)，并能與核酸協(xié)調(diào)配伍使產(chǎn)品具有增強(qiáng)免疫力功能的物質(zhì)。在申報(bào)這類保健食品時(shí)首先應(yīng)注意申報(bào)材料的特殊性：配方及配方依據(jù)應(yīng)提供所用核酸的具體成分名稱、來(lái)源、含量；提供有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的核酸原料純度的檢測(cè)報(bào)告。同時(shí)，在準(zhǔn)備申報(bào)材料時(shí)，還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

1、核酸類保健食品的功能申報(bào)范圍暫限定為增強(qiáng)免疫力功能。

2、不得以單一的DNA或RNA作為原料申報(bào)保健食品，產(chǎn)品配方必須輔以相應(yīng)的協(xié)調(diào)物質(zhì)。目前，協(xié)調(diào)物質(zhì)暫限定為普通食品、營(yíng)養(yǎng)素以及藥食同源的物品，同時(shí)應(yīng)提供核酸與上述物品配伍的科學(xué)文獻(xiàn)依據(jù)。

3、核酸的每日推薦食用量為0.6-1.2g。

4、在進(jìn)行保健功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)時(shí)，除設(shè)立高、中、低三個(gè)劑量組外，還需增設(shè)中劑量配料對(duì)照組，當(dāng)樣品組與空白對(duì)照組、配料組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異時(shí)，方可以核酸作為功效成分標(biāo)示；但所有產(chǎn)品均不得以“核酸”命名。

5、標(biāo)簽、說明書中“不適宜人群”增加“痛風(fēng)患者”。

保健食品申報(bào)審批時(shí)文獻(xiàn)資料要求

文獻(xiàn)依據(jù)：包括在國(guó)內(nèi)核心專業(yè)期刊或國(guó)際專業(yè)期刊正式發(fā)表的科研論文；我國(guó)傳統(tǒng)本草典籍的有關(guān)記述；文獻(xiàn)分析和評(píng)價(jià)報(bào)告；國(guó)際公認(rèn)的食品衛(wèi)生權(quán)威機(jī)構(gòu)或組織，或者我國(guó)權(quán)威機(jī)構(gòu)或有關(guān)部門，正式發(fā)布的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、統(tǒng)計(jì)信息等。

02毒理學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)進(jìn)行毒力試驗(yàn)的原料要求

以可食大型真菌子實(shí)體為原料生產(chǎn)的保健食品僅需提供品種鑒定報(bào)告。以大型真菌菌絲體、小型絲狀真菌子實(shí)體或菌絲體以及益生菌為原料申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品須嚴(yán)格按照《真菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）》和《益生菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）》的有關(guān)要求，逐項(xiàng)提供相關(guān)資料及試驗(yàn)報(bào)告。

03功能學(xué)評(píng)價(jià)

功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)與興奮劑檢測(cè)的樣品批號(hào)要求

所有試驗(yàn)所用樣品，在開展功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)與興奮劑檢測(cè)時(shí)，批號(hào)必須一致。

對(duì)于功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)先后順序的要求

人體功能學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目順序問題其實(shí)是一個(gè)倫理學(xué)問題，其核心是保證受試對(duì)象的食用安全，不能在人體試食試驗(yàn)時(shí)對(duì)受試對(duì)象產(chǎn)生任何急性、亞急性及慢性危害。人體試食試驗(yàn)必須在衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、動(dòng)物毒理學(xué)安全性試驗(yàn)及興奮劑檢測(cè)（僅限緩解體力疲勞、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、減肥功能）完成之后，確定試食產(chǎn)品是安全的并符合有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求的情況下再進(jìn)行，原則上還應(yīng)在動(dòng)物功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)證明其有效的前提下進(jìn)行。人體試食試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)注明試驗(yàn)開始日期和報(bào)告日期。

保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)要求

請(qǐng)進(jìn)入特殊食品驗(yàn)證評(píng)價(jià)技術(shù)機(jī)構(gòu)備案信息系統(tǒng)查詢。（https://tsspjg.gsxt.gov.cn/）

進(jìn)行功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)時(shí)對(duì)受試物的要求

1、受試物必須是在產(chǎn)品保質(zhì)期內(nèi)。

2、受試物應(yīng)為符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品，其組成成分、比例及純度應(yīng)與實(shí)際產(chǎn)品相同，如需特殊處理的受試物(如濃縮、去除輔料等)，試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)說明處理方法及理由，處理工藝應(yīng)與樣品生產(chǎn)工藝一致。

3、與毒理學(xué)、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、興奮劑檢測(cè)所用受試物同一批號(hào)，若保質(zhì)期內(nèi)無(wú)法完成全部試驗(yàn)項(xiàng)目的樣品（如：酸奶等），允許使用不同批號(hào)的樣品，但應(yīng)說明理由。

4、含乙醇的受試物，如乙醇含量超過15%，應(yīng)將乙醇含量降至15%，調(diào)整受試物乙醇含量應(yīng)使用原產(chǎn)品的酒基。

保健食品人體試食試驗(yàn)功能學(xué)評(píng)價(jià)申報(bào)資料的規(guī)定

為規(guī)范和完善功能學(xué)評(píng)價(jià)申報(bào)資料，規(guī)定如下：

一、保健食品產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中應(yīng)當(dāng)增加倫理委員會(huì)出具的允許開展該人體試食試驗(yàn)證明文件的復(fù)印件。復(fù)印件須加蓋檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)印鑒，附于人體試食試驗(yàn)報(bào)告后。

二、 2009年 6月 20日前已受理的產(chǎn)品，涉及人體試食試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品審評(píng)中心補(bǔ)交上述證明文件的復(fù)印件；自 2009年 6月 20日起受理的保健食品，申報(bào)資料中應(yīng)當(dāng)包含該證明文件。

進(jìn)行動(dòng)物功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求

應(yīng)根據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的具體要求合理選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為大鼠和小鼠，根據(jù)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》的有關(guān)規(guī)定，保健食品評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)必須選擇清潔級(jí)以上大鼠和小鼠。

檢驗(yàn)單位在啟動(dòng)人體試食試驗(yàn)時(shí)的要求

如果人體試食試驗(yàn)與其它項(xiàng)目的試驗(yàn)未在同一檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，委托單位必須向負(fù)責(zé)人體試食試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)提供同批次受試樣品的衛(wèi)生學(xué)及功效成份檢測(cè)結(jié)果、毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果、動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)結(jié)果以及興奮劑檢測(cè)結(jié)果（興奮劑檢測(cè)僅限緩解體力疲勞、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、減肥功能）,人體試食試驗(yàn)進(jìn)行前必須得到本單位倫理學(xué)審查委員會(huì)的批準(zhǔn)。

含糖及乙醇的“緩解體力疲勞”功能產(chǎn)品應(yīng)設(shè)置對(duì)照組的要求

糖及乙醇均有一定的緩解體力疲勞作用，以其為載體和功效成分組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時(shí)，應(yīng)將該載體作為對(duì)照。按此規(guī)定，含糖的保健食品，糖量超過30%，或每日絕對(duì)攝入量超過30g應(yīng)設(shè)糖對(duì)照組；含乙醇的保健食品，應(yīng)設(shè)乙醇對(duì)照組（當(dāng)乙醇含量超過15%時(shí)，應(yīng)用原產(chǎn)品的酒基，將乙醇濃度調(diào)至15%）。

一個(gè)產(chǎn)品能申報(bào)健功能的個(gè)數(shù)要求

《保健食品注冊(cè)與備案管理辦法（2020年修訂版）》對(duì)一個(gè)產(chǎn)品可申報(bào)幾個(gè)保健功能未作規(guī)定，申請(qǐng)人可以根據(jù)產(chǎn)品配方及依據(jù)，自行確定申報(bào)保健功能的名稱和功能數(shù)量。申請(qǐng)人確定的保健功能的名稱和功能數(shù)量必須有充分的科學(xué)依據(jù)，并經(jīng)動(dòng)物功能試驗(yàn)和/或人體試食試驗(yàn)證明。一個(gè)產(chǎn)品申報(bào)兩個(gè)或兩個(gè)以上功能時(shí)，要說明功能之間的關(guān)聯(lián)性，并有科學(xué)依據(jù)，要注意產(chǎn)品適宜人群和不適宜人群的一致，不能互相矛盾。一般來(lái)說，一個(gè)產(chǎn)品的功能越多，其產(chǎn)品的適宜人群越少。因此，申報(bào)保健食品時(shí)，申報(bào)的保健功能不是越多越好。

增加保健功能的保健食品，必須已取得保健食品批準(zhǔn)證書，并在批件有效期內(nèi)。增加的功能必須是在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的保健功能范圍內(nèi)（目前公布的保健功能為27項(xiàng)），不得申請(qǐng)?jiān)黾硬辉诠挤秶鷥?nèi)的保健功能，但對(duì)增加保健功能的數(shù)量沒有限制。申請(qǐng)人增加保健功能時(shí)，應(yīng)進(jìn)行增加保健功能的動(dòng)物功能試驗(yàn)和/或人體試食試驗(yàn)，并說明增加功能與原功能之間的關(guān)系，并具有充分的科學(xué)依據(jù)。增加保健功能時(shí)，要對(duì)產(chǎn)品的適宜人群和不適宜人群進(jìn)行重新審定，一般情況下，隨著功能數(shù)量的增加，其產(chǎn)品的適宜人群相應(yīng)減少，不適宜人群增加，申請(qǐng)人應(yīng)予注意。

新修訂公布的抗氧化等9個(gè)保健功能評(píng)價(jià)方法的實(shí)施要求

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織修訂了抗氧化等9個(gè)功能的評(píng)價(jià)方法，已經(jīng)保健食品安全專家委員會(huì)審議通過，已予印發(fā)。自2012年5月1日起，對(duì)受理的申報(bào)注冊(cè)保健食品的相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)申請(qǐng)，保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照新發(fā)布的9個(gè)功能評(píng)價(jià)方法開展產(chǎn)品功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)等各項(xiàng)工作。

申報(bào)僅針對(duì)少年兒童、孕婦乳母等特殊人群的特定保健功能食品時(shí)，對(duì)動(dòng)物功能和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的要求

針對(duì)少年兒童、孕婦乳母等特殊人群的特定保健功能食品，其食用安全性和保健功能必須具有充足的科學(xué)理論、文獻(xiàn)和試驗(yàn)依據(jù)作為支持。注冊(cè)檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)行的有關(guān)規(guī)定，并充分考慮試驗(yàn)項(xiàng)目，試食人群、劑量設(shè)計(jì)的特殊性、科學(xué)性和合理性。涉及人體試食試驗(yàn)的，開展試驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)完成必要的安全性毒理學(xué)試驗(yàn)、衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)，并出具書面證明和取得試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的倫理審查批件。安全性毒理學(xué)試驗(yàn)、衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)不合格的樣品不得進(jìn)行功能學(xué)人體試食試驗(yàn)。

在喂養(yǎng)試驗(yàn)中，飼料的蛋白含量的調(diào)整要求

當(dāng)飼料中摻入不含營(yíng)養(yǎng)素的受試物或摻入糖類或乳粉類等熱量、蛋白質(zhì)或其它營(yíng)養(yǎng)素(如宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素)含量高于普通飼料的受試物且摻入量比較大（>5%）時(shí)，各劑量組飼料與對(duì)照組飼料在熱量、營(yíng)養(yǎng)素方面應(yīng)調(diào)整一致，且各種營(yíng)養(yǎng)素的含量應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料的有關(guān)要求（參照GB 14924.3-2010實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 配合飼料營(yíng)養(yǎng)成分）。

04產(chǎn)品生產(chǎn)工藝

保健食品滅菌工藝條件的選擇和驗(yàn)證要求

為進(jìn)一步明確保健食品滅菌工藝條件的研發(fā)和審評(píng)要求，我中心組織專題研討會(huì)，對(duì)審評(píng)相關(guān)問題進(jìn)行了研究，現(xiàn)將有關(guān)情況發(fā)布如下，供保健食品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)參考。

一、保健食品常用滅菌方法及關(guān)鍵工藝參數(shù)

保健食品加工過程常用的滅菌方法包括濕熱滅菌法（含流通蒸汽滅菌、熱壓滅菌）、輻照滅菌法、微波滅菌法、過濾除菌法、瞬間高溫滅菌法等。

濕熱滅菌法為熱力滅菌中最有效，應(yīng)用最廣泛的滅菌方法，固體制劑、口服液以及遇高溫和潮濕不發(fā)生變化或破壞的原料或成品，均可采用本法滅菌，關(guān)鍵工藝參數(shù)為溫度、時(shí)間。

瞬間高溫滅菌法是為有效地保留待滅菌液體物料的功效成分，將液體在封閉的系統(tǒng)經(jīng)高溫、短時(shí)處理后迅速冷卻至室溫的一種方法，主要用于飲料的滅菌，關(guān)鍵工藝參數(shù)為溫度、時(shí)間。本法需綜合考慮產(chǎn)品pH值、初始染菌情況、生產(chǎn)環(huán)境與保質(zhì)期需求，并應(yīng)與無(wú)菌灌裝工藝配合使用。其中超高溫瞬時(shí)滅菌法通常采用130～150℃，3～5s。

微波滅菌法是以熱效應(yīng)和非熱效應(yīng)共同作用，使物品內(nèi)外均勻迅速升溫實(shí)現(xiàn)滅菌，目前主要用于粉末狀或細(xì)小顆粒狀原料及成品的滅菌，關(guān)鍵工藝參數(shù)為微波頻率、時(shí)間。

過濾除菌法利用細(xì)菌不能通過致密具孔濾材的原理以除去液體中微生物的方法，常用于含熱不穩(wěn)定成分的液體除菌，關(guān)鍵工藝參數(shù)為濾材孔徑（一般≤0.22µm）。

輻照滅菌法最常用的為60Co-γ射線輻照滅菌，主要適用于輻照滅菌條件下不易發(fā)生質(zhì)量變化的固體原料及終產(chǎn)品，關(guān)鍵工藝參數(shù)為輻照源、輻照劑量。

注：

1.氣體滅菌法：臭氧具有強(qiáng)氧化性且不具穿透力無(wú)法保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，環(huán)氧乙烷、甲醛毒副作用明顯，均不屬于 GB2760《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的加工助劑，不得用于保健食品原料及成品滅菌。

2.紫外殺菌可用于表面消毒，一般不用于終產(chǎn)品或原料滅菌。

二、保健食品滅菌工藝條件研究要求

保健食品滅菌方法及工藝參數(shù)的確定應(yīng)以不引起原料或成品質(zhì)量發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變?yōu)榍疤?，同時(shí)綜合考慮被滅菌物料的成分（如：防腐劑、氨基酸蛋白質(zhì)類成分含量等）、理化特征（如：性狀、pH值、滲透壓等）與初始染菌情況，以及滅菌方法的有效性、滅菌后物料的穩(wěn)定性、終產(chǎn)品包裝等因素，嚴(yán)格把控產(chǎn)品在選定滅菌條件下的質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于滅菌工藝研究資料，根據(jù)產(chǎn)品滅菌方法與參數(shù)的依據(jù)不同，要求不同。

（一）對(duì)于采用國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及《中國(guó)藥典》收載的食品或口服制劑滅菌條件進(jìn)行滅菌的，暫不要求提供滅菌條件確立的研究資料，但應(yīng)考察滅菌前后樣品中功效成分 /標(biāo)志性成分含量、感官及微生物數(shù)量（菌落總數(shù)、大腸菌群）等變化情況，并說明該滅菌條件適用性。

（二）對(duì)于采用國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及《中國(guó)藥典》收載的食品或口服制劑滅菌方法，但滅菌工藝參數(shù)為自行選定的，應(yīng)提供該滅菌方法及工藝參數(shù)的來(lái)源以及選擇和確定的合理性依據(jù)，以及以下研究資料。

1.不同滅菌工藝參數(shù)對(duì)功效/標(biāo)志性成分含量影響的對(duì)比研究

采用產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的檢測(cè)方法，對(duì)不同工藝參數(shù)處理后的功效成分 /標(biāo)志性成分含量變化，進(jìn)行對(duì)比研究。

2.不同滅菌工藝參數(shù)處理后微生物狀況變化對(duì)比研究

參考《中國(guó)藥典》，根據(jù)不同的滅菌方法使用不同的生物指示劑（一般為細(xì)菌的孢子）和菌落總數(shù)、大腸菌群、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌指標(biāo)，考察不同滅菌參數(shù)處理后樣品中微生物狀況。

3.不同滅菌工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品感官指標(biāo)影響的對(duì)比研究

采用產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的檢測(cè)方法，對(duì)不同工藝參數(shù)處理后的產(chǎn)品感官指標(biāo)變化，進(jìn)行對(duì)比研究。

三、關(guān)于保健食品采用輻照滅菌的要求

保健食品及原料采用輻照滅菌應(yīng)充分說明其必要性和合理性。為在達(dá)到滅菌效果的前提下，把對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量安全影響風(fēng)險(xiǎn)降到最低，建議盡可能采用低劑量輻照滅菌，且應(yīng)開展輻照前后的對(duì)比研究，充分說明輻照滅菌前后保健食品所含成分種類或含量的變化情況及其滅菌效果，證明所采用滅菌工藝參數(shù)的合理性。有研究表明輻照過程可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量安全，或有規(guī)定不得使用輻照滅菌的物料，不得采用輻照滅菌。

保健食品穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則

保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)按照國(guó)家相關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)等要求，根據(jù)樣品具體情況，合理地進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和研究。

一、基本原則

（一）保健食品穩(wěn)定性試驗(yàn)是指保健食品通過一定程序和方法的試驗(yàn)，考察樣品的感官、化學(xué)、物理及生物學(xué)的變化情況。

（二）通過穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察樣品在不同環(huán)境條件下（如溫度、相對(duì)濕度等）的感官、化學(xué)、物理及生物學(xué)隨時(shí)間增加其變化程度和規(guī)律，從而判斷樣品包裝、貯存條件和保質(zhì)期內(nèi)的穩(wěn)定性。

（三）根據(jù)樣品特性不同，穩(wěn)定性試驗(yàn)可采取短期試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)或加速試驗(yàn)。

1.短期試驗(yàn)：該類樣品保質(zhì)期一般在6個(gè)月以內(nèi)（含6個(gè)月），在常溫或說明書規(guī)定的貯存條件下考察其穩(wěn)定性。

2.長(zhǎng)期試驗(yàn)：該類樣品一般保質(zhì)期為6個(gè)月以上，在說明書規(guī)定的條件下考察樣品穩(wěn)定性。

3.加速試驗(yàn)：該類樣品一般保質(zhì)期為2年，為縮短考察時(shí)間，可在加速條件下進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，在加速條件下考察樣品的感官、化學(xué)、物理及生物學(xué)方面的變化。

二、試驗(yàn)要求

（一）樣品分類。

1.普通樣品。對(duì)貯存條件沒有特殊要求的樣品，可在常溫條件下貯存，如固體類樣品（片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑等）；液體類樣品（口服液、飲料、酒劑等）。

2.特殊樣品。對(duì)貯存條件有特殊要求的樣品，如益生菌類、鮮蜂王漿類等。

（二）樣品批次、取樣和用量。應(yīng)符合現(xiàn)行法規(guī)，滿足穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求。

（三）樣品包裝及試驗(yàn)放置條件。穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品所用包裝材料、規(guī)格和封裝條件應(yīng)與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書中的要求一致。

1.普通樣品。加速試驗(yàn)應(yīng)置于溫度37±2℃、相對(duì)濕度RH75±5%、避免光線直射的條件下貯存3個(gè)月。

短期試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)在說明書規(guī)定的儲(chǔ)存條件下貯存，貯存時(shí)間根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說明書聲稱的保質(zhì)期而定。

2.特殊樣品。在說明書規(guī)定的貯存條件下貯存。

（四）試驗(yàn)時(shí)間。穩(wěn)定性試驗(yàn)中應(yīng)設(shè)置多個(gè)考察時(shí)間點(diǎn)，其考察時(shí)間點(diǎn)應(yīng)根據(jù)對(duì)樣品的性質(zhì)（感官、理化、生物學(xué)）了解及其變化的趨勢(shì)設(shè)定。

1.普通樣品。長(zhǎng)期試驗(yàn)一般考察時(shí)間應(yīng)與樣品保質(zhì)期一致，如保質(zhì)期定為2年的樣品，則應(yīng)對(duì)0、3、6、9、12、18、24個(gè)月樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)結(jié)果。

加速試驗(yàn)一般考察時(shí)間為3個(gè)月，即對(duì)放置0、1、2、3個(gè)月樣品進(jìn)行考察。0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)結(jié)果。

2.特殊樣品。在說明書規(guī)定的貯存條件下進(jìn)行考察。保質(zhì)期在3個(gè)月之內(nèi)的，應(yīng)在貯存0、終月（天）進(jìn)行檢測(cè)；保質(zhì)期大于3個(gè)月的，應(yīng)按每3個(gè)月檢測(cè)一次（包括貯存0、終月）的原則進(jìn)行考察。

（五）考察指標(biāo)。應(yīng)按照產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法，對(duì)申請(qǐng)人送檢樣品的衛(wèi)生學(xué)及其與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的指標(biāo)在保質(zhì)期內(nèi)的變化情況進(jìn)行的檢測(cè)。

（六）檢測(cè)方法。應(yīng)按產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察指標(biāo)的檢測(cè)。

三、結(jié)果評(píng)價(jià)

保健食品穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)是對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)分析和判斷，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

（一）貯存條件的確定。應(yīng)參照穩(wěn)定性試驗(yàn)研究結(jié)果，并結(jié)合保健食品在生產(chǎn)、流通過程中可能遇到的情況，同時(shí)參考同類已上市產(chǎn)品的貯存條件，進(jìn)行綜合分析，確定適宜的產(chǎn)品貯存條件。

（二）直接接觸保健食品的包裝材料、容器等的確定。一般應(yīng)根據(jù)保健食品具體情況，結(jié)合穩(wěn)定性研究結(jié)果，確定適宜的包裝材料。

（三）保質(zhì)期的確定。保健食品保質(zhì)期應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體情況和穩(wěn)定性考察結(jié)果綜合確定。采用短期試驗(yàn)或長(zhǎng)期試驗(yàn)考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的樣品，總體考察時(shí)間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的保質(zhì)期，應(yīng)以與0月數(shù)據(jù)相比無(wú)明顯改變的最長(zhǎng)時(shí)間點(diǎn)為參考，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果及產(chǎn)品具體情況，綜合確定保質(zhì)期；采用加速試驗(yàn)考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的樣品，根據(jù)加速試驗(yàn)結(jié)果，保質(zhì)期一般定為2年；同時(shí)進(jìn)行了加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的樣品，其保質(zhì)期一般主要參考長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果確定。

05產(chǎn)品技術(shù)要求

保健食品產(chǎn)品技術(shù)要求常見問題及注意事項(xiàng)

產(chǎn)品技術(shù)要求是保障保健食品質(zhì)量可控的重要技術(shù)資料，也是保健食品注冊(cè)證書附件的重要組成部分。《保健食品注冊(cè)與備案管理辦法》規(guī)定了保健食品產(chǎn)品技術(shù)要求的主要內(nèi)容，《保健食品注冊(cè)審評(píng)審批工作細(xì)則（2016年版）》《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南（2016年版）》等規(guī)范性文件進(jìn)一步明確了各項(xiàng)內(nèi)容的具體要求。但是，在審評(píng)過程中，我們發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人提交的產(chǎn)品技術(shù)要求材料質(zhì)量不高，問題較多，極大地影響了審評(píng)工作效率。

為進(jìn)一步提高申請(qǐng)材料質(zhì)量，提升工作效率，我們將產(chǎn)品技術(shù)要求常見問題和注意事項(xiàng)進(jìn)行了匯總，供注冊(cè)申請(qǐng)人借鑒。

一、常見問題及注意事項(xiàng)

（一）注冊(cè)信息系統(tǒng)填報(bào)的產(chǎn)品技術(shù)要求與紙版資料不一致。請(qǐng)按照最終確定版本，認(rèn)真、逐項(xiàng)填寫產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容。產(chǎn)品技術(shù)要求電子版應(yīng)為文本格式，請(qǐng)勿提交PDF、圖片、鏈接等格式文件。

（二）延續(xù)、變更、轉(zhuǎn)讓等注冊(cè)申請(qǐng)，提交的產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容與原注冊(cè)內(nèi)容不一致。請(qǐng)根據(jù)原批準(zhǔn)證書及附件、注冊(cè)申請(qǐng)材料，按照新的規(guī)定，完善產(chǎn)品技術(shù)要求。

（三）擅自修改產(chǎn)品技術(shù)要求未發(fā)補(bǔ)內(nèi)容。補(bǔ)充資料中需提交產(chǎn)品技術(shù)要求的，不要擅自修改審評(píng)意見未涉及內(nèi)容，同時(shí)產(chǎn)品技術(shù)要求電子版與紙版內(nèi)容保持一致。

（四）其他常見問題，主要包括：

1.【生產(chǎn)工藝】項(xiàng)

（1）除首次申報(bào)產(chǎn)品（受理編號(hào)為國(guó)食健申），其余申報(bào)類型產(chǎn)品生產(chǎn)工藝主要流程應(yīng)與原批件保持一致，同時(shí)應(yīng)當(dāng)在主要關(guān)鍵工藝后以括號(hào)標(biāo)注關(guān)鍵工藝參數(shù)。

（2）提取關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)包括溶劑、溶劑量、溫度、次數(shù)、時(shí)間等。例如：分別加6、6、8倍量70%乙醇回流提取3次，每次2h。屬混合提取的，簡(jiǎn)述主要提取過程。

（3）提取后干燥參數(shù)應(yīng)包括方法、溫度。例如：噴霧干燥（進(jìn)風(fēng)溫度160～180℃，出風(fēng)溫度70～80℃）、減壓干燥（50℃，-0.08MPa）等。

（4）滅菌應(yīng)提供原料、方法及參數(shù)。例如：輻照滅菌（人參，60Co，5KGy）、濕熱滅菌（121℃，30min）等。

（5）發(fā)酵參數(shù)應(yīng)包括培養(yǎng)基組成、菌種、溫度、時(shí)間、pH、終止發(fā)酵方法等。

（6）涉及精制工藝的，需要列出精制工藝過程，例如：大孔吸附樹脂型號(hào)、前處理、吸附方法、洗脫方法等。

2.【直接接觸產(chǎn)品包裝材料的種類、名稱及標(biāo)準(zhǔn)】

（1）應(yīng)提供與原注冊(cè)資料、送檢樣品及檢驗(yàn)報(bào)告一致的直接接觸產(chǎn)品包裝材料的種類、名稱及標(biāo)準(zhǔn)。

（2）直接接觸產(chǎn)品包裝材料執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提供企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)全文，并以表格形式表示。

3.【感官要求】

（1）狀態(tài)項(xiàng)應(yīng)包括雜質(zhì)描述。

（2）軟膠囊應(yīng)分別對(duì)囊皮及內(nèi)容物的色澤、性狀進(jìn)行描述，硬膠囊無(wú)需對(duì)囊殼色澤進(jìn)行描述。

（3）包衣片劑應(yīng)分別對(duì)包衣及片芯的色澤進(jìn)行描述。

4.【理化指標(biāo)】

（1）屬性名為顆粒的，參照《中華人民共和國(guó)藥典》中“顆粒劑”的規(guī)定制定粒度、溶化性指標(biāo)，并檢測(cè)三批產(chǎn)品粒度、溶化性衛(wèi)生學(xué)。屬固體飲料的，按照固體飲料國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行并修改屬性名。

（2）屬性名為含片的，應(yīng)按《中華人民共和國(guó)藥典》中“片劑”的規(guī)定制定溶化性指標(biāo)，并檢測(cè)三批產(chǎn)品溶化性穩(wěn)定性。屬糖果等的，按照糖果國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行并修改屬性名。

（3）酒劑應(yīng)按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)限量要求，制定甲醇、氰化物指標(biāo)（注明以100%酒精度計(jì)）。

5.【微生物指標(biāo)】

應(yīng)符合GB 16740-2014《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)保健食品》的規(guī)定。原注冊(cè)申請(qǐng)或批準(zhǔn)證書內(nèi)容與現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)沖突的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，使之符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

6.【標(biāo)志性成分指標(biāo)】

（1）注冊(cè)申請(qǐng)或批準(zhǔn)證書內(nèi)容為“《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》（2003年版）”的，列出檢驗(yàn)方法全文，并根據(jù)產(chǎn)品具體情況對(duì)不明確的方法內(nèi)容（如樣品前處理等）進(jìn)行細(xì)化并提交研究報(bào)告。無(wú)需細(xì)化明確的，提交說明。

（2）引用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有多個(gè)檢測(cè)方法的，應(yīng)當(dāng)明確檢測(cè)方法為第幾法。例如：應(yīng)明確鈣的檢測(cè)方法為第幾法，GB 5009.92中“第二法EDTA滴定法”。

7.【裝量或重量差異指標(biāo)/凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)】

（1）《中華人民共和國(guó)藥典》“制劑通則”項(xiàng)下有相應(yīng)要求的產(chǎn)品劑型，裝量或重量差異指標(biāo)應(yīng)符合相應(yīng)劑型的規(guī)定。例如：應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》“制劑通則”項(xiàng)下“膠囊劑”的規(guī)定。

（2）普通食品形態(tài)產(chǎn)品應(yīng)檢測(cè)并制定凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)，應(yīng)按最小銷售包裝制訂凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)，指標(biāo)應(yīng)符合《定量包裝商品凈含量計(jì)量檢驗(yàn)規(guī)則》（JJF1070）規(guī)定。例如：凈含量為50g/盒，允許負(fù)偏差為9%。

（3）粉劑應(yīng)制訂凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)。屬散劑、顆粒劑等的，應(yīng)按照《中華人民共和國(guó)藥典》“制劑通則”項(xiàng)下相應(yīng)要求制訂裝量或重量差異指標(biāo)，并相應(yīng)修改產(chǎn)品屬性名。

8.【原輔料質(zhì)量要求】

（1）原輔料名稱應(yīng)與【原料】【輔料】項(xiàng)保持一致。

（2）原輔料符合國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提供正確的現(xiàn)行有效版本的標(biāo)準(zhǔn)號(hào)及標(biāo)準(zhǔn)名稱。

（3）無(wú)國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)參考《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》5.2.2.4（5）制定原輔料質(zhì)量要求，包括原料名稱（動(dòng)植物類包括拉丁學(xué)名）、制法（包括主要生產(chǎn)工序、關(guān)鍵工藝參數(shù)等）、組成、提取率（得率）、感官要求、一般質(zhì)量控制指標(biāo)、污染物、農(nóng)藥殘留量、功效成分或標(biāo)志性成分、微生物等。

（4）提取物質(zhì)量要求應(yīng)按《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》11.2.1制定，包括原料來(lái)源（動(dòng)植物類包括拉丁名稱）、制法（提取溶劑、溶劑量、溫度、時(shí)間、次數(shù)；干燥方法、溫度；滅菌方法、參數(shù)等）、提取率（范圍）、感官要求、一般質(zhì)量控制指標(biāo)、污染物指標(biāo)、農(nóng)藥殘留量、標(biāo)志性成分指標(biāo)、微生物指標(biāo)等。

（5）銀杏葉提取物質(zhì)量要求應(yīng)包括原料來(lái)源（包括拉丁名稱）、制法、性狀、水分、灰分、得率、鉛、總砷、總汞、加工助劑殘留（根據(jù)制法，如大孔吸附樹脂、乙酸乙酯殘留等）、微生物（包括菌落總數(shù)、大腸菌群、霉菌和酵母、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌）、總銀杏酸（≤10mg/kg）、總黃酮醇苷（以范圍值標(biāo)示）、萜類內(nèi)酯（以范圍值標(biāo)示）、游離槲皮素（≤10mg/g）、游離山柰素（≤10mg/g）、游離異鼠李素（≤4mg/g）等指標(biāo)。并按銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布銀杏葉藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法的公告（2015年第66號(hào)）》的要求，提供銀杏葉提取物原料自檢報(bào)告。

（6）原輔料質(zhì)量要求應(yīng)引用具有專屬性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而非通用標(biāo)準(zhǔn)或使用標(biāo)準(zhǔn)。若無(wú)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)參考《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》5.2.2.4（5）制定。例如：蘋果粉不應(yīng)引用GB/T 29602《固體飲料》，大豆油不應(yīng)引用GB 2716《植物油》，某食品添加劑不應(yīng)引用GB 2760《食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》，復(fù)配原料不應(yīng)引用GB 26687《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)復(fù)配食品添加劑通則（含第1號(hào)修改單）》。

（7）明確空心膠囊、淀粉種類。例如：明膠空心膠囊應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》的規(guī)定，玉米淀粉應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》的規(guī)定。

（8）對(duì)于有國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和現(xiàn)行規(guī)定的原輔料，質(zhì)量要求應(yīng)不得低于國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和現(xiàn)行規(guī)定。例如：氯化高鐵血紅素質(zhì)量要求應(yīng)參照《食品安全國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑氯化高鐵血紅素（征求意見稿）》制定。硫酸軟骨素鈉質(zhì)量要求中應(yīng)明確原料來(lái)源，豬軟骨來(lái)源的應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定；其他動(dòng)物軟骨來(lái)源的，除比旋光度外應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定。山楂質(zhì)量要求中應(yīng)制定展青霉素指標(biāo)。

以銀杏葉提取物為原料的產(chǎn)品，應(yīng)提交的申報(bào)資料

根據(jù)總局要求，為進(jìn)一步強(qiáng)化審評(píng)與監(jiān)管的銜接，從2016年3月1日起評(píng)審的以銀杏葉提取物為原料的產(chǎn)品，包括新申報(bào)、再注冊(cè)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓和變更產(chǎn)品，除符合現(xiàn)行法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)外，注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)按以下要求提供資料：

一、將銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)納入產(chǎn)品技術(shù)要求。銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：來(lái)源、制法、提取率、性狀、水分、灰分、鉛（≤2.0mg/kg）、總砷（≤1.0mg/kg）、總汞（≤0.3mg/kg）、加工助劑殘留（根據(jù)制法，如大孔吸附樹脂、乙酸乙酯殘留等）、微生物（包括菌落總數(shù)、大腸菌群、霉菌和酵母、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌）、總銀杏酸（≤10mg/kg）、總黃酮醇苷（以范圍值標(biāo)示）、萜類內(nèi)酯（以范圍值標(biāo)示）、槲皮素（≤10mg/g）、山柰素（≤10mg/g）、異鼠李素（≤4mg/g）等。

二、按銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布銀杏葉藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法的公告（2015年第66號(hào)）》的要求，提供銀杏葉提取物原料自檢報(bào)告。

保健食品益生菌類標(biāo)志性成分檢測(cè)方法的選擇和確認(rèn)

為進(jìn)一步明確保健食品益生菌類標(biāo)志性成分檢測(cè)方法的研發(fā)和審評(píng)要求，我中心組織專題研討會(huì)，對(duì)相關(guān)審評(píng)問題進(jìn)行了研究?，F(xiàn)將有關(guān)情況發(fā)布如下，供保健食品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)參考。

鑒于現(xiàn)行的益生菌檢測(cè)方法國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)基本能夠滿足保健食品益生菌檢測(cè)需要，且國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法穩(wěn)定、復(fù)現(xiàn)、適用，目前暫不將益生菌類標(biāo)志性成分檢測(cè)方法學(xué)研究資料作為強(qiáng)制性要求，但注冊(cè)申請(qǐng)人選擇和確認(rèn)的檢測(cè)方法應(yīng)符合以下國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)：

（一）檢測(cè)菌種在現(xiàn)行《可用于保健食品益生菌菌種名單》及《可用于食品的菌種名單》內(nèi)的益生菌產(chǎn)品，檢測(cè)方法必須采用GB 4789.34或GB 4789.35規(guī)定的方法。

（二）檢測(cè)菌種不在現(xiàn)行《可用于保健食品益生菌菌種名單》及《可用于食品的菌種名單》內(nèi)，且檢測(cè)方法無(wú)法采用GB 4789.34或GB 4789.35規(guī)定方法的產(chǎn)品，可采用AOAC（Association Of Official Analytical Chemists）微生物檢驗(yàn)方法體系、USDA（United States Department of Agriculture）微生物檢驗(yàn)方法體系、IDF（International Dairy Federation）微生物檢驗(yàn)方法體系、FDA Bacteriological Analytical Manual（BAM）及ISO 16140規(guī)定的方法。

（三）檢測(cè)菌種不在現(xiàn)行《可用于保健食品益生菌菌種名單》及《可用于食品的菌種名單》內(nèi)，且采用自行制定的檢測(cè)方法的產(chǎn)品，應(yīng)提供檢測(cè)方法選擇和確定的依據(jù)，與上述國(guó)際微生物檢驗(yàn)方法體系相應(yīng)方法的三批產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果比對(duì)。

保健食品含片與顆粒劑溶化性指標(biāo)檢測(cè)、標(biāo)志性成分或功效成分檢測(cè)方法學(xué)研究資料、按新版食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)修改指標(biāo)的產(chǎn)品，應(yīng)提供的申報(bào)資料

一、含片與顆粒劑的溶化性指標(biāo)

含片與顆粒劑中溶化性指標(biāo)、名稱一致，但其測(cè)定方法與考察目的不同。含片的溶化性按“崩解時(shí)限檢查法”檢查，考察產(chǎn)品在規(guī)定時(shí)限內(nèi)不得崩解，驗(yàn)證物質(zhì)釋放方式與劑型設(shè)計(jì)的相符性；保健食品常見的顆粒劑包括可溶性顆粒與混懸型顆粒，可溶性顆粒溶化性檢查方法為：加熱水 200mL， 5分鐘內(nèi)應(yīng)全部溶化或輕微渾濁，不得有異物或焦屑，主要目的是檢查其是否混有不溶性異物等。

鑒于檢測(cè)目的不同，保健食品技術(shù)審評(píng)中，含片的溶化性指標(biāo)作為產(chǎn)品穩(wěn)定性重點(diǎn)考察指標(biāo)，顆粒劑的溶化性指標(biāo)作為產(chǎn)品非穩(wěn)定性考察指標(biāo)，混懸型顆粒暫不要求制訂溶化性指標(biāo)。

二、標(biāo)志性成分或功效成分檢測(cè)方法學(xué)研究資料

根據(jù)產(chǎn)品檢測(cè)方法來(lái)源，應(yīng)提交產(chǎn)品標(biāo)志性成分或功效成分檢測(cè)方法學(xué)研究資料，明確檢測(cè)方法建立的研究過程，驗(yàn)證檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性和適用性。還應(yīng)按《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》（以下簡(jiǎn)稱《指南》），提交研究人員、研究時(shí)間、研究地點(diǎn)等溯源性資料。屬委托研究的，還應(yīng)提交委托研究合同（協(xié)議）等。

（一）引用國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法的，考慮方法建立時(shí)已進(jìn)行方法學(xué)研究，不要求提供檢測(cè)方法建立的研究資料，但應(yīng)參照GB/T 5009.1《食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法 理化部分 總則》，考察檢出限、精密度、準(zhǔn)確度、線性范圍。

（二）檢測(cè)方法對(duì)國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法的樣品前處理、檢測(cè)條件等內(nèi)容進(jìn)行修訂的，重點(diǎn)對(duì)方法修訂部分進(jìn)行方法學(xué)研究，提供研究資料，并參照GB/T 5009.1《食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法 理化部分 總則》，考察方法的檢出限、精密度、準(zhǔn)確度、線性范圍。

（三）申請(qǐng)人自行制訂檢測(cè)方法的，應(yīng)提供全部的方法學(xué)建立研究報(bào)告，參照GB/T 5009.1《食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法 理化部分 總則》，考察檢出限、精密度、準(zhǔn)確度、線性范圍，并考察所建立方法的專屬性與耐用性。

三、標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行版本更替

對(duì)于因標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行版本更替，引起的標(biāo)準(zhǔn)名稱或標(biāo)準(zhǔn)號(hào)變化，應(yīng)根據(jù)檢測(cè)方法變化情況，提交申請(qǐng)材料。

（一）不涉及方法原理與操作步驟變化的，可不再要求申請(qǐng)人進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目的測(cè)定。

（二）不能確定或已確定檢測(cè)方法發(fā)生原理或操作步驟變化的，要求申請(qǐng)人提供三批產(chǎn)品新老方法檢測(cè)比對(duì)結(jié)果。

四、執(zhí)行《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 保健食品》（GB 16740）涉及的指標(biāo)檢測(cè)

對(duì)于執(zhí)行GB 16740，涉及產(chǎn)品技術(shù)要求調(diào)整和檢測(cè)報(bào)告要求，應(yīng)根據(jù)指標(biāo)調(diào)整的不同，提交申請(qǐng)材料。

（一）因執(zhí)行GB 16740，放寬指標(biāo)限值或減少微生物指標(biāo)要求的，考慮到原已對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)，且符合現(xiàn)行 GB16740規(guī)定，可不再要求提供相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)報(bào)告。

（二）因執(zhí)行GB 16740，需對(duì)指標(biāo)限值從嚴(yán)要求的，應(yīng)提供具有法定資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的三批產(chǎn)品該指標(biāo)檢驗(yàn)報(bào)告。

（三）因執(zhí)行GB 16740，需修訂大腸菌群檢測(cè)方法的，應(yīng)提供三批產(chǎn)品大腸菌群自檢報(bào)告。

（四）因執(zhí)行GB 16740，確需單獨(dú)提交污染物和微生物指標(biāo)變更注冊(cè)申請(qǐng)的，嚴(yán)格按照《關(guān)于實(shí)施<食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 保健食品>有關(guān)問題的公告》（2015年第104號(hào)）和《關(guān)于實(shí)施<食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 保健食品>有關(guān)問題的復(fù)函》（食藥監(jiān)食監(jiān)三便函〔2015〕216號(hào)）規(guī)定執(zhí)行。

06產(chǎn)品說明書

功能性保健食品的產(chǎn)品說明書中標(biāo)志性成分及含量的標(biāo)示值的確定要求

按《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》的要求，產(chǎn)品說明書中標(biāo)志性成分及含量的標(biāo)示值以產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)最低值標(biāo)示。如某產(chǎn)品的技術(shù)要求中標(biāo)志性成分含量為總黃酮≥900mg/100g，說明書中應(yīng)標(biāo)示為“每100g含：總黃酮900mg”；如某產(chǎn)品的技術(shù)要求中標(biāo)志性成分含量為總黃酮500-900mg/100g，說明書中應(yīng)標(biāo)示為“每100g含：總黃酮500mg”。

酒劑產(chǎn)品標(biāo)示產(chǎn)品說明書的注意事項(xiàng)要求

酒劑產(chǎn)品應(yīng)在產(chǎn)品說明書注意事項(xiàng)中標(biāo)示“對(duì)酒精過敏者慎用；本品不宜超量食用，不宜與其他酒類同時(shí)食用”。

不同原料的保健食品，不適宜人群標(biāo)注要求

不同原料組方的保健食品，因原料本身的限制，其不適宜人群應(yīng)當(dāng)且不限于以下標(biāo)注內(nèi)容：

不同原料的保健食品，注意事項(xiàng)標(biāo)注要求

不同原料組方的保健食品，因原料本身的限制，其注意事項(xiàng)應(yīng)當(dāng)且不限于以下標(biāo)注內(nèi)容：

07其 他

《保健食品受理環(huán)節(jié)新增的審查要點(diǎn)》

為進(jìn)一步提高保健食品申報(bào)資料質(zhì)量，使進(jìn)入技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié)的申報(bào)材料得到高效審評(píng)，保健食品注冊(cè)受理環(huán)節(jié)對(duì)申報(bào)資料形式審查要點(diǎn)進(jìn)行了細(xì)化，新增部分內(nèi)容（具體如下）。申請(qǐng)人在準(zhǔn)備申報(bào)資料時(shí)可對(duì)照新增的審查要點(diǎn)，對(duì)申報(bào)資料予以規(guī)范。

一、新產(chǎn)品注冊(cè)及其補(bǔ)充資料

1.申請(qǐng)人企業(yè)名稱、地址

1.1 提供《國(guó)家企業(yè)信息公示系統(tǒng)》企業(yè)相關(guān)信息頁(yè)面打印件（打印選項(xiàng)勾選“頁(yè)眉和頁(yè)腳”項(xiàng)），包括自身名稱、住所地址相關(guān)信息、行政處罰及列入經(jīng)營(yíng)異常名錄信息或違法失信企業(yè)名單等信息，并加蓋公章。

1.2 核對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)表信息，確認(rèn)企業(yè)名稱地址是否發(fā)生變更。如已變更，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交新的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，以及表明完整變更過程的證明資料。符合要求的，受理人員調(diào)整系統(tǒng)相應(yīng)登記內(nèi)容；不符合要求的，補(bǔ)正相應(yīng)內(nèi)容。

2.重新注冊(cè)理由等

是否屬于收到不予注冊(cè)的決定后注冊(cè)申請(qǐng)人重新提出注冊(cè)申請(qǐng)的產(chǎn)品。如屬此類產(chǎn)品，應(yīng)按《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》要求提供不予注冊(cè)決定書復(fù)印件（加蓋注冊(cè)申請(qǐng)人公章）、重新注冊(cè)理由等資料。

3.注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)表、注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的非定型樣品制備說明

核對(duì)是否齊全，是否與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表信息一致。

4.注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

以《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003年版）》為檢驗(yàn)依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)受理樣品時(shí)間為2018年7月4日以后的，應(yīng)當(dāng)不予受理。

5.產(chǎn)品技術(shù)要求

是否按規(guī)定提供產(chǎn)品技術(shù)要求。技術(shù)要求應(yīng)符合以下要求：

5.1 原料、輔料、生產(chǎn)工藝、直接接觸產(chǎn)品包裝材料、感官要求、鑒別、理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)、功效成分或標(biāo)志性成分指標(biāo)、裝量或重量差異指標(biāo)（凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)）、原輔料質(zhì)量要求等11項(xiàng)內(nèi)容是否齊全，不得有漏項(xiàng)。

5.2 原輔料質(zhì)量要求：為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的（列表），是否已列出來(lái)源、制法等，制法中包含提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝的，是否已列出參數(shù)；為新食品原料的，是否列出新食品原料公告號(hào)。

5.3 生產(chǎn)工藝：提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝，是否已列出參數(shù)。

6.明膠和明膠空心膠囊

6.1 硬膠囊產(chǎn)品是否明確空心膠囊種類。

6.2 是否已提供明膠或明膠空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供貨證明、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

7.功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告

7.1 核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。

7.2 確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。

二、延續(xù)注冊(cè)

1.人群食用情況分析報(bào)告

報(bào)告應(yīng)有法人代表或授權(quán)簽發(fā)人手寫簽字和簽發(fā)日期，并加蓋企業(yè)公章。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

是否按規(guī)定提供產(chǎn)品技術(shù)要求。技術(shù)要求應(yīng)符合以下要求：

2.1 原料、輔料、生產(chǎn)工藝、直接接觸產(chǎn)品包裝材料、感官要求、鑒別、理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)、功效成分或標(biāo)志性成分指標(biāo)、裝量或重量差異指標(biāo)（凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)）、原輔料質(zhì)量要求等11項(xiàng)內(nèi)容是否齊全，不得有漏項(xiàng)。

2.2 原輔料質(zhì)量要求：為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的（列表），是否已列出來(lái)源、制法等，制法中包含提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝的，是否已列出參數(shù)；為新食品原料的，是否列出新食品原料公告號(hào)。

2.3 生產(chǎn)工藝：提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝，是否已列出參數(shù)。

3.明膠和明膠空心膠囊

3.1 硬膠囊產(chǎn)品是否明確空心膠囊種類。

3.2 是否已提供明膠或明膠空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供貨證明、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

4.功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告

4.1 核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。

4.2 確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。

三、變更注冊(cè)

1.變更事項(xiàng)

變更事項(xiàng)及內(nèi)容應(yīng)為批準(zhǔn)證書載明內(nèi)容。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

是否按規(guī)定提供產(chǎn)品技術(shù)要求。技術(shù)要求應(yīng)符合以下要求：

2.1 原料、輔料、生產(chǎn)工藝、直接接觸產(chǎn)品包裝材料、感官要求、鑒別、理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)、功效成分或標(biāo)志性成分指標(biāo)、裝量或重量差異指標(biāo)（凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)）、原輔料質(zhì)量要求等11項(xiàng)內(nèi)容是否齊全，不得有漏項(xiàng)。

2.2 原輔料質(zhì)量要求：為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的（列表），是否已列出來(lái)源、制法等，制法中包含提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝的，是否已列出參數(shù)；為新食品原料的，是否列出新食品原料公告號(hào)。

2.3 生產(chǎn)工藝：提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝，是否已列出參數(shù)。

3.明膠和明膠空心膠囊

3.1 硬膠囊產(chǎn)品是否明確空心膠囊種類。

3.2 是否已提供明膠或明膠空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供貨證明、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

4.微生物指標(biāo)

與GB 16740規(guī)定不符的，是否提供三批產(chǎn)品大腸菌群檢驗(yàn)報(bào)告。

5.功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告

5.1 核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。

5.2 確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。

6.功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告（更改產(chǎn)品技術(shù)要求）

是否提供三批樣品的功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告（檢驗(yàn)報(bào)告要求：1.核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。2.確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。）

7.工藝材料、檢驗(yàn)報(bào)告（更改輔料、工藝）

是否提供變更后的三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)及驗(yàn)證報(bào)告、自檢報(bào)告、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖及說明、三批樣品的功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告。（檢驗(yàn)報(bào)告要求：1.核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。2.確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。）

8.方法學(xué)驗(yàn)證資料、檢驗(yàn)報(bào)告（檢測(cè)方法變更）

非國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)更新、替代的，是否提供變更后方法學(xué)驗(yàn)證資料及三批樣品的功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告。（檢驗(yàn)報(bào)告要求：1.核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。2.確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。）

四、轉(zhuǎn)讓技術(shù)注冊(cè)

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

是否按規(guī)定提供產(chǎn)品技術(shù)要求。技術(shù)要求應(yīng)符合以下要求：

1.1 原料、輔料、生產(chǎn)工藝、直接接觸產(chǎn)品包裝材料、感官要求、鑒別、理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)、功效成分或標(biāo)志性成分指標(biāo)、裝量或重量差異指標(biāo)（凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)）、原輔料質(zhì)量要求等11項(xiàng)內(nèi)容是否齊全，不得有漏項(xiàng)。

1.2 原輔料質(zhì)量要求：為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的（列表），是否已列出來(lái)源、制法等，制法中包含提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝的，是否已列出參數(shù)；為新食品原料的，是否列出新食品原料公告號(hào)。

1.3 生產(chǎn)工藝：提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝，是否已列出參數(shù)。

2.明膠和明膠空心膠囊

2.1 硬膠囊產(chǎn)品是否明確空心膠囊種類。

2.2 是否已提供明膠或明膠空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供貨證明、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

3.功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告

3.1 核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。

3.2 確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。

4.檢驗(yàn)報(bào)告

4.1 核對(duì)樣品送檢單位是否為受讓方。

4.2 核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。

4.3 確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。